Levothyroxin - Anwendung, Wirkung, Nebenwirkungen | Gelbe Liste (2024)

Levothyroxin: Übersicht

ATC Code

Anwendung

Levothyroxin besitzt folgende Anwendungsgebiete:

• Schilddrüsenhormonsubstitution bei Hypothyreose jeglicher Genese
• Prophylaxe einer Rezidivstruma nach Resektion einer Struma mit euthyreoter Funktionslage
• benigne Struma mit euthyreoter Funktionslage
• Suppressions- und Substitutionstherapie bei Schilddrüsenmalignom, vor allem nach Thyreoidektomie
• Begleittherapie bei thyreostatischer Behandlung einer Hyperthyreose nach Erreichen der euthyreoten Funktionslage
• Schilddrüsensuppressionstest

Wirkmechanismus

Levothyroxin ist identisch mit dem körpereigenen Schilddrüsenhormon Thyroxin (T4), einer nicht-proteinogenen α-Aminosäure, die im Organismus in das wirksamere Schilddrüsenhormon Triiodothyronin (T3), auch bekannt als Liothyronin, umgewandelt wird. Die beiden Schilddrüsenhormone unterscheiden sich lediglich in der Anzahl ihrer gebundenen Iodatome: drei bei Triiodthyronin und vier bei Thyroxin – daher die Abkürzungen T3 und T4.

Im gesunden Zustand setzt der Hypothalamus Thyreotropin-Releasing-Hormon (TRH) frei, welches dann den Hypophysenvorderlappen dazu anregt, Thyreoidea-stimulierendes Hormon (TSH, auch Thyreotropin genannt, abzusondern, das anschließend die Schilddrüse dazu anregt, 80% T4 und 20% T3 freizusetzen. 50% des Thyroxins (T4) werden dann in seinen aktiven Metaboliten L-Trijodthyronin (T3) dejodiert, das ein breites Spektrum an stimulierenden Wirkungen auf den Zellstoffwechsel ausübt. T4 und T3 haben eine relative Potenz von ~1:4.

Die Schilddrüsenhormone wirken, indem sie an Schilddrüsenrezeptorproteine im Zellkern binden. Hierbei wird die DNA-Transkription direkt beeinflusst und die Stoffwechselrate von Zellen aller Gewebe im Körper gesteigert, indem sie die Glukoneogenese, die Proteinsynthese, die Mobilisierung von Glykogenspeichern und andere Funktionen erhöhen.

Bei Erwachsenen trägt das Schilddrüsenhormon unter anderem zur Aufrechterhaltung der Gehirnfunktion, des Nahrungsstoffwechsels und der Körpertemperatur bei. Zu den durch Levothyroxin direkt gelinderten Symptomen einer Schilddrüsenunterfunktion gehören langsames Sprechen, Energiemangel, Gewichtszunahme, Haarausfall, trockene, dicke Haut und ungewöhnliche Kälteempfindlichkeit.

Pharmakokinetik

Resorption

• Die Resorption von oral verabreichtem T4 aus dem Gastrointestinaltrakt reicht von 40% bis 80%, wobei der Großteil der Levothyroxin-Dosis aus dem Jejunum und dem oberen Ileum resorbiert wird.
• Die T4-Resorption wird durch Fasten erhöht und bei Malabsorptionssyndromen und durch bestimmte Nahrungsmittel wie Sojabohnen, Milch und Ballaststoffe verringert.
• Die Resorption kann auch mit dem Alter abnehmen. Darüber hinaus beeinflussen viele Medikamente die T4-Absorption, darunter Gallensäure-Sequestriermittel, Sucralfat, Protonenpumpenhemmer und Mineralien wie Calcium (einschließlich in Joghurt und Milchprodukten), Magnesium, Eisen und Aluminiumpräparate.
• Um die Bildung von unlöslichen Chelaten zu verhindern, sollte Levothyroxin im Allgemeinen mindestens 2 Stunden vor einer Mahlzeit auf nüchternen Magen und in einem Abstand von mindestens 4 Stunden von Substanzen, die zu Wechselwirkungen führen können, eingenommen werden.

Verteilung

• Zirkulierende Schilddrüsenhormone sind zu mehr als 99% an Plasmaproteine ​​gebunden, einschließlich Thyroxin-bindendes Globulin (TBG), Thyroxin-bindendes Präalbumin (TBPA) und Albumin (TBA).
• Die höhere Affinität sowohl von TBG als auch von TBPA für T4 erklärt teilweise die höheren Serumspiegel, die langsamere metabolische Clearance und die längere Halbwertszeit von T4 im Vergleich zu T3.

Metabolisierung

• Ungefähr 70% des sezernierten T4 werden zu gleichen Mengen an T3 und reversem Triiodthyronin (rT3), das inaktiv ist, deiodiert.
• T4 wird langsam über seinen Hauptstoffwechselweg zu T3 durch sequentielle Deiodierung eliminiert, wobei etwa 80% des zirkulierenden T3 aus peripherem T4 stammt.
• Die Leber ist der Hauptort des Abbaus von T4 und T3, wobei die T4-Dejodierung auch an anderen Stellen stattfindet, einschließlich der Niere und anderer Gewebe.

Elimination

• Die Elimination von T4 und T3 beinhaltet die hepatische Konjugation an Glucuron- und Schwefelsäure.
• Die Hormone unterliegen einem enterohepatischen Kreislauf, da Konjugate im Darm hydrolysiert und reabsorbiert werden.
• Konjugierte Verbindungen, die den Dickdarm erreichen, werden hydrolysiert und als freie Verbindungen im Fäzes ausgeschieden.
• Schilddrüsenhormone werden hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden. Ein Teil des konjugierten Hormons gelangt unverändert in den Dickdarm und wird mit dem Kot ausgeschieden. Ungefähr 20% von T4 werden mit dem Stuhl ausgeschieden. Die Urinausscheidung von T4 nimmt mit dem Alter ab.
• Die Halbwertszeit von T4 beträgt 6 bis 7 Tage. Die Halbwertszeit von T3 liegt bei 1 bis 2 Tage.

Dosierung

Levothyroxin besitzt eine enge therapeutische Breite und wird mit TSH (Thyreoidea-stimulierendes Hormon) innerhalb eines therapeutischen Bereichs von 0,4–4,0 mIU/l titriert, um einen euthyreoten Zustand aufrechtzuerhalten. Eine Über- oder Unterdosierung mit Levothyroxin kann negative Auswirkungen haben auf Wachstum und Entwicklung, kardiovaskuläre Funktion, Knochenstoffwechsel, Fortpflanzungsfunktion, kognitive Funktion, emotionalen Zustand, Magen-Darm-Funktion sowie Glukose- und Lipidstoffwechsel.

Die Dosis von Levothyroxin sollte langsam und vorsichtig titriert werden und Patienten auf ihr Ansprechen überwacht werden. Die TSH-Spiegel sollten mindestens jährlich überprüft werden, um eine Überdosierung mit Levothyroxin zu vermeiden, die zu Hyperthyreose (TSH <0,1 mIU/l) und Symptomen wie erhöhter Herzfrequenz, Durchfall, Zittern, Hyperkalzämie und Schwäche führen kann.

Erwachsene, die gesund sind und bei denen seit einigen Monaten eine Hypothyreose diagnostiziert wurde, sollten eine Anfangsdosis von 1,6 µg/kg/Tag erhalten, mit einer Dosisanpassung von 12,5 bis 25 µg/Tag alle 6 bis 8 Wochen.

Erwachsene mit Herzerkrankungen oder ältere Menschen über 65 Jahre und Hypothyreose sollten eine Anfangsdosis von 25 µg/Tagerhalten mit einer Dosisanpassung von 12,5 bis 25 µg alle 4 bis 6 Wochen.

Schwangere Patientinnen mit neu diagnostizierter Hypothyreose sollten eine anfängliche Behandlung mit 1,8 mcg/kg/Tag erhalten. Die Dosis kann nach Bedarf alle vier Wochen angepasst werden. Nach der Schwangerschaft sollte die Levothyroxin-Dosis auf 1,6 µg/kg/Tag reduziert werden.

Nebenwirkungen

Bei sachgemäßer Anwendung in der vorgeschriebenen Dosierung sind in der Regel kaum Nebenwirkungen von Levothyroxin zu erwarten. Überdosierungen oder individuelle Unverträglichkeiten hingegen können unter anderem zu schweren Herzrhythmusstörungen, Angina Pectoris und Bluthochdruck sowie zu Fieber, Gewichtsabnahme, Erbrechen, Durchfall, übermäßigem Schwitzen und Schlaflosigkeit führen.

Wechselwirkungen

• Eine Reihe von Arzneimitteln kann die Resorption von Levothyroxin beeinträchtigen; Zu diesen Arzneimitteln gehören bspw. Calciumcarbonat, aluminiumhaltige Antazida (Aluminiumhydroxid), Sucralfat, Eisenpräparate, Colestyramin, Sevelamer, Ciprofloxacin, Raloxifen und Orlistat.
• Auch Protonenpumpenhemmer (PPIs) können die Resorption von Levothyroxin verringern, vermutlich durch eine Erhöhung des pH-Werts im Magen, wodurch die Auflösung der Levothyroxin-Tabletten verringert wird.
• Levothyroxin selbst kann die blutzuckersenkende Wirkung von Antidiabetika (z. B. Metformin, Glimepirid, Glibenclamid sowie Insulin) vermindern. Bei Diabetikern ist deshalb vor allem zu Beginn und zum Ende einer Schilddrüsenhormontherapie der Blutzuckerspiegel regelmäßig zu kontrollieren. Die Dosierung des blutzuckersenkenden Arzneimittels ist gegebenenfalls anzupassen.
• Darüber hinaus kann Levothyroxin die Wirkung von Cumarinderivaten durch Verdrängung aus der Plasmaeiweißbindung verstärken. Bei gleichzeitiger Behandlung sind deshalb regelmäßige Kontrollen der Blutgerinnung erforderlich; gegebenenfalls ist die Dosierung des gerinnungshemmenden Arzneimittels anzupassen (Dosisreduktion).
• Propylthiouracil, Glukokortikoide und Betablocker (insbesondere Propranolol) inhibieren die Umwandlung von T4 in T3 und können so zu einer erniedrigten Serumkonzentration von T3 führen.
• Amiodaron und iodhaltige Kontrastmittel können – bedingt durch ihren hohen Iodgehalt – sowohl eine Hyperthyreose als auch eine Hypothyreose auslösen. Besondere Vorsicht ist bei einer nodösen Struma mit möglicherweise unerkannten Autonomien geboten. Amiodaron inhibiert die Umwandlung von T4 in T3 , mit der Folge einer erniedrigten Serumkonzentration von T3 und eines
• erhöhten TSH-Serumspiegels. Durch diese Wirkung von Amiodaron auf die Schilddrüsenfunktion kann eine Dosisanpassung von L-Thyroxin notwendig werden.
• Levothyroxin kann durch Salicylate (im Besonderen in Dosen höher als 2,0 g/Tag), Dicumarol, hohe Dosen (250 mg) Furosemid, Clofibrat und andere Substanzen aus der Plasmaeiweißbindung verdrängt werden. Dadurch kann es zu einem anfänglichen, vorübergehenden Anstieg freier Schilddrüsenhormone kommen, insgesamt gefolgt von einer Abnahme des Gesamtschilddrüsenhormonspiegels.

Kontraindikationen

Levothyroxin darf nicht angewendet werden bei:

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff
• unbehandelter Hyperthyreose
• unbehandelter adrenaler Insuffizienz
• unbehandelter hypophysärer Insuffizienz (sofern diese eine therapiebedürftige adrenale Insuffizienz zur Folge hat)
• akutem Myokardinfarkt
• akuter Myokarditis
• akuter Pankarditis

Darüber hinaus ist während einer Schwangerschaft die gleichzeitige Einnahme von Levothyroxin und einem Thyreostatikum kontraindiziert.

Schwangerschaft

Insbesondere während der Schwangerschaft und Stillzeit ist eine Behandlung mit Schilddrüsenhormonen konsequent durchzuführen, da Schilddrüsenhormonspiegel im Normbereich wichtig sind, um eine optimale Gesundheit für Mutter und Fetus sicherzustellen. Bisher gibt es trotz umfangreicher Anwendungen während der Gravidität keine bekanntgewordenen unerwünschten Wirkungen von Levothyroxin auf die Schwangerschaft oder die Gesundheit des Fetus/Neugeborenen.

Während der Schwangerschaft kann der Levothyroxin-Bedarf östrogenbedingt steigen. Daher sollte die Schilddrüsenfunktion sowohl während als auch nach eine Schwangerschaft kontrolliert und die Dosis der Schilddrüsenhormone gegebenenfalls angepasst werden.

Während der Schwangerschaft ist die Anwendung von Levothyroxin als Begleittherapie bei Behandlung einer Hyperthyreose durch Thyreostatika kontraindiziert. Eine Zusatzmedikation mit Levothyroxin kann eine höhere Dosierung der Thyreostatika erforderlich machen. Im Gegensatz zu Levothyroxin können Thyreostatika die Plazentaschranke in wirksamen Dosen passieren. Dies kann eine Hypothyreose beim Fetus hervorrufen. In der Gravidität sollte aus diesem Grunde bei Vorliegen einer Hyperthyreose stets eine niedrig dosierte Monotherapie mit thyreostatisch wirksamen Substanzen erfolgen.

Stillzeit

Die während der Laktation selbst bei hoch dosierter Therapie mit Levothyroxin in die Muttermilch sezernierte Schilddrüsenhormonmenge reicht zur Entwicklung einer Hyperthyreose oder Suppression der TSH-Sekretion beim Säugling nicht aus.

Anwendungshinweise

• Das Einnahmemanagement von Levothyroxin (T4) bietet große Fallstricke. So können Kaffee, Medikamente oder Nahrungs(ergänzungs)mittel Resorption und Bioverfügbarkeit des Schilddrüsenhormons verringern. Ausführliche Informationen siehe: Einnahmeregeln für Levothyroxin - Patienten regelmäßig informieren
• Zuweilen werden Schilddrüsenhormone wie Levothyroxin von übergewichtigen Menschen missbraucht, um das Abnehmen zu erleichtern. Wegen der schwerwiegenden Nebenwirkungen ist davon aus medizinischer Sicht dringend abzuraten. Der Einkauf von Schilddrüsenhormonen im Internet ist darüber hinaus sehr unsicher, da die Inhaltsstoffe der Präparate in aller Regel ungeprüft sind.
• Da viele Herzfunktionen, einschließlich Herzfrequenz, Herzzeitvolumen und systemischer Gefäßwiderstand, eng mit dem Schilddrüsenstatus verknüpft sind, kann eine Überbehandlung mit Levothyroxin zu einem Anstieg der Herzfrequenz, der Herzwanddicke und der Herzkontraktilität führen und Angina pectoris oder Arrhythmien auslösen. Insbesondere bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen und bei älteren Patienten ist deshalb Vorsicht geboten.
• Als Folge einer übermäßigen Levothyroxin-Einnahme können, insbesondere bei postmenopausalen Frauen, erhöhte Knochenresorption und verringerte Knochenmineraldichte auftreten. Die erhöhte Knochenresorption kann mit erhöhten Serumspiegeln und einer Ausscheidung von Calcium und Phosphor im Urin, Erhöhungen der alkalischen Knochenphosphatase und unterdrückten Parathormonspiegeln im Serum einhergehen.
• Eine Behandlung mit Levothyroxin bei Patienten mit Diabetes mellitus kann die glykämische Kontrolle verschlechtern und zu einem erhöhten Bedarf an Antidiabetika oder Insulin führen.

Wirkstoff-Informationen